近日，我院腦病團(tuán)隊(duì)聯(lián)合香港中文大學(xué)（深圳）數(shù)據(jù)科學(xué)學(xué)院在國(guó)際知名期刊Clinical Microbiology and Infection（感染病學(xué)一區(qū)，Top期刊）發(fā)表了題為“Evaluation of cryptococcal antigen lateral flow assay in human immunodeficiency virus-negative cryptococcosis: a diagnostic accuracy study”的研究論文。中山三院腦病中心王思廣碩士研究生，香港中文大學(xué)（深圳）數(shù)據(jù)科學(xué)學(xué)院陳希碩士研究生、施家晟助理教授為共同第一作者，中山三院腦病中心彭福華教授、江瀅主任醫(yī)師為共同通訊作者。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cmi.2025.06.021

隱球菌病是一種由隱球菌引起的機(jī)會(huì)性感染，隱球菌性腦膜炎（CM）是其最嚴(yán)重的表現(xiàn)形式，傳統(tǒng)診斷依賴(lài)真菌培養(yǎng)，耗時(shí)長(zhǎng)且延誤治療。隱球菌抗原側(cè)流層析檢測(cè)法（CrAg LFA）因其快速、便捷的特點(diǎn)，已被推薦用于HIV感染者的隱球菌病篩查，但其在HIV陰性人群中的診斷準(zhǔn)確性缺乏大規(guī)模驗(yàn)證。因此，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)最大樣本量的HIV陰性患者進(jìn)行了一項(xiàng)單中心回顧性研究，以評(píng)估CrAg LFA檢測(cè)的診斷準(zhǔn)確性。

研究團(tuán)隊(duì)回顧性分析了2019年7月至2024年4月期間1459例HIV陰性住院患者的2918份配對(duì)血清和腦脊液（CSF）樣本的CrAg LFA檢測(cè)結(jié)果（圖1）。通過(guò)時(shí)間序列分析、邏輯回歸、受試者工作特征曲線、曲線下面積和Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)，評(píng)估了該檢測(cè)方法的診斷效能。

圖1. 入組流程圖和CrAg檢測(cè)結(jié)果

1、高敏感性與特異性

血清CrAg LFA：診斷隱球菌病的敏感性為97.7%（95%CI: 96.2%-99.3%），特異性為99.1%（95%CI: 98.5%-99.7%）。

CSF CrAg LFA：診斷隱球菌性腦膜炎的敏感性和特異性均接近100%（100%和99.9%），顯著優(yōu)于傳統(tǒng)培養(yǎng)（68.0%）和印度墨汁染色（82.5%）方法（圖2）。

2、臨床意義

對(duì)于血清CrAg LFA陽(yáng)性且伴有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者，其患隱球菌性腦膜炎的概率高達(dá)96%（AUC=0.96）（圖3）。

研究還發(fā)現(xiàn)血清與CSF的CrAg LFA滴度呈顯著正相關(guān)（r=0.78）（圖4），CrAg LFA滴度越高，真菌負(fù)荷越大（圖5）。

圖2. 隱球菌性腦膜炎腦脊液中CrAg LFA、培養(yǎng)和印度墨汁染色的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值的比較。

圖3. 在血清CrAg LFA檢測(cè)呈陽(yáng)性的HIV陰性人群中，診斷隱球菌性腦膜炎的ROC曲線。

圖4. HIV陰性隱球菌腦膜炎患者血清中CrAg LFA滴度（log2）與腦脊液中CrAg LFA滴度（log2）之間的Spearman等級(jí)相關(guān)系數(shù)（rS）。

圖5. A. CSF CrAg LFA滴度和血清CrAg LFA滴度計(jì)數(shù)圖. B. CSF CrAg LFA滴度、CSF培養(yǎng)和墨汁染色的計(jì)數(shù)圖

CrAg LFA可作為HIV陰性人群隱球菌病的一線快速診斷工具，且無(wú)需依賴(lài)滴度測(cè)定。對(duì)于血清CrAg LFA陽(yáng)性且出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者，應(yīng)立即進(jìn)行腰椎穿刺檢查以明確診斷。同時(shí)，需警惕少數(shù)非隱球菌感染患者的假陽(yáng)性結(jié)果（如自身免疫性腦炎、結(jié)核性腦膜炎患者）。

我院腦病中心彭福華、江瀅團(tuán)隊(duì)近年來(lái)一直致力于神經(jīng)感染疾病領(lǐng)域的臨床和基礎(chǔ)研究工作，尤其在隱球菌性腦膜炎領(lǐng)域取得了令人矚目的成績(jī)。團(tuán)隊(duì)近期在Clin Microbiol Infect (2025)、J Neurol Neurosurg Psychiatry (2021)、J Adv Res (2022)、Neurotherapeutics (2022)、Mycoses (2022, 2023)、Med Mycol (2022, 2023a, 2023b, 2024)、Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2023)、 J Neurol (2024)、Immunotargets Ther (2025)等國(guó)際期刊發(fā)表系列原創(chuàng)性論文。本研究揭示隱球菌抗原側(cè)流層析檢測(cè)法（CrAg LFA）可作為HIV陰性人群隱球菌病的一線快速診斷工具，為HIV陰性隱球菌腦膜炎的快速診斷提供了新的依據(jù)。