? ? ? ?4月29日，我院內(nèi)分泌學(xué)科陳燕銘教授、何學(xué)敏課題組和美國(guó)Harold Hamm糖尿病研究中心馬建新教授在國(guó)際頂級(jí)期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy 》（IF 13.49）發(fā)表題為“A novel role of LRP5 in tubulointerstitial fibrosis through activating TGF-β/Smad signaling ”的研究論文。?

? ? ? ?腎臟纖維化是腎功能損傷的重要病理特征，腎臟纖維化的進(jìn)程如果不能被阻斷，就會(huì)導(dǎo)致腎功能逐漸喪失，進(jìn)而導(dǎo)致尿毒癥，糖尿病腎病及梗阻性腎病是誘發(fā)腎臟纖維化的主要病因之一，研究腎臟纖維化的發(fā)病機(jī)制、阻止腎臟纖維化發(fā)生發(fā)展，對(duì)治療腎臟疾病具有非常重要的臨床意義。?

? ? ? ?研究發(fā)現(xiàn)，低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白5（LRP5）與腎臟纖維化密切相關(guān)，在糖尿病腎病和梗阻性腎病模型中，隨著疾病的進(jìn)展LRP5的表達(dá)量明顯升高，并且主要分布在腎小管。采用LRP5基因敲除鼠進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，下調(diào)LRP5確實(shí)能減輕腎臟纖維化；通過(guò)熒光染色，Co-IP與細(xì)胞組分分離等技術(shù)，進(jìn)一步證明了LRP5直接與TGF-β受體結(jié)合，改變TGF-β受體在細(xì)胞膜上的呈現(xiàn)和內(nèi)吞，從而影響了TGF-β/Smad2/3信號(hào)通路的激活，參與腎臟纖維化的進(jìn)展。此研究首次在腎纖維化領(lǐng)域內(nèi)揭示了LRP5的新功能，LRP5作為TGF-b/Smad2/3信號(hào)通路的共受體來(lái)調(diào)節(jié)腎纖維化，為腎臟疾病的治療提供新靶點(diǎn)。后續(xù)我們將深入研究其干預(yù)因素，以其轉(zhuǎn)化臨床應(yīng)用。

? ? ? ?內(nèi)分泌學(xué)科何學(xué)敏博士是該論文的第一作者，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌學(xué)科是第一作者單位。何學(xué)敏博士是我院于2018年從美國(guó)全職引進(jìn)回來(lái)的年輕研究人員，回國(guó)短短兩年時(shí)間，獲得2項(xiàng)課題資助，代表學(xué)科參加CADA（美國(guó)華人糖尿病協(xié)會(huì)）大會(huì)，受邀口頭發(fā)言發(fā)表原創(chuàng)性研究成果，協(xié)作組建科研團(tuán)隊(duì)，培養(yǎng)后備人才。?

? ? ? ?研究團(tuán)隊(duì)致力于糖尿病及其血管并發(fā)癥的機(jī)制研究和臨床防治，特別是糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）、糖尿病腎病（DN）的臨床防控及早期預(yù)警機(jī)制研究；為了規(guī)范糖尿病血管并發(fā)癥的評(píng)估、診斷與治療，在國(guó)家自然基金委及廣州市科創(chuàng)委的支持下，牽頭制定了《糖尿病性視網(wǎng)膜病變眼底照相閱片中心建設(shè)規(guī)范》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)（T/GDYX 001-2019），在全國(guó)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)信息平臺(tái)公開(kāi)發(fā)布并推廣，并且以中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病學(xué)科為牽頭人，聯(lián)合廣東省、福建、江西等82家醫(yī)院，建立華南區(qū)域糖尿病防控專科聯(lián)盟，開(kāi)展臨床與基礎(chǔ)科學(xué)研究，規(guī)范醫(yī)療行業(yè)相關(guān)診療行為，造福老百姓。 文章鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32345960/

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